JUSINDO, Vol. 7 No. 1, Januari 2025

p-ISSN: 2303-288X, e-ISSN: 2541-7207

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 204

Analisis Interaksi Obat Antipsikotik pada Pasien Bipolar di Rumah

Sakit Jiwa Provinsi Jawa Barat Periode Januari-Desember 2023

Like Efriani

, Teguh Adiyas Putra

, Hilda Nurul Fauzia

Stikes Muhammadiyah Cirebon, Indonesia

Email: hildanurulfauzia95@gmail.com

ABSTRAK

Kata Kunci:

Bipolar; Interaksi Obat;

Kombinasi Obat

Antipsikotik

Bipolar merupakan gangguan mental yang ditandai dengan

perubahan suasana hati yang drastis antara episode manik dan

depresi. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis interaksi obat

berdasarkan tingkat keparahan dan mekanisme interaksi obat yang

terjadi pada pasien bipolar di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Jawa Barat.

Penelitian ini menggunakan desain cross-sectional (potong lintang)

dengan metode retrospektif. Populasi penelitian adalah seluruh

pasien di instalasi rawat jalan dengan diagnosis bipolar pada tahun

2023 sebanyak 299 pasien, dan sampel sebanyak 171 pasien dipilih

menggunakan teknik purposive sampling. Data dikumpulkan melalui

rekam medis pasien, mencakup informasi demografis, riwayat

penggunaan obat antipsikotik, dan kejadian interaksi obat. Hasil

penelitian menunjukkan bahwa interaksi obat farmakodinamik lebih

banyak terjadi (87,7%) dibandingkan dengan farmakokinetik

(12,3%). Kombinasi obat yang paling sering digunakan adalah

risperidone-trihexyphenidyl dengan tingkat keparahan moderat.

Kesimpulannya, interaksi farmakodinamik merupakan jenis

interaksi yang paling umum terjadi, dengan tingkat keparahan

moderat sebagai yang paling sering ditemukan. Pemantauan ketat

dan penyesuaian dosis diperlukan untuk mengurangi risiko interaksi

yang berbahaya pada pasien bipolar.

ABSTRACT

Bipolar is a mental disorder characterized by drastic mood

swings between manic and depressive episodes. This study

aims to analyze drug interactions based on the severity and

mechanism of drug interactions that occur in bipolar patients

at the West Java Provincial Mental Hospital. This study used

a cross-sectional design with a retrospective method. The

study population was all patients in the outpatient installation

with a diagnosis of bipolar in 2023 as many as 299 patients,

and a sample of 171 patients was selected using purposive

sampling technique. Data were collected through patient

medical records, including demographic information, history

of antipsychotic drug use, and incidence of drug interactions.

The results showed that pharmacodynamic drug interactions

were more common (87.7%) than pharmacokinetic (12.3%).

The most commonly used drug combination was risperidone-

trihexyphenidyl with moderate severity. In conclusion,

pharmacodynamic interactions were the most common type of

interaction, with moderate severity being the most common.

Close monitoring and dose adjustment are needed to reduce

the risk of harmful interactions in bipolar patients.

Keywords:

Bipolar; Drug

Interactions;

Antipsychotic Drug

Combinations

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 205

Coresponden Author: Hilda Nurul Fauzia

Email: hildanurulfauzia95@gmail.com

Artikel dengan akses terbuka dibawah lisensi

Pendahuluan

Gangguan jiwa adalah gangguan terbesar selain dari penyakit generatif, kanker

dan kecelakan dengan jumlah yang terus menerus meningkat, sejumlah 450 orang dengan

gangguan mental diseluruh dunia yang diperkirakan satu dari empat akan mengalami

gangguan mental selama hidup mereka (Nasriati, 2017). Prevalesni gangguan jiwa

diseluruh dunia seperti yang dilaporan oleh World Health Organization (WHO) sekitar

36 juta orang menderita depresi, 60 juta orang menderita gangguan bipolar, 21 juta orang

menderita skizofrenia dan 47,5 juta orang menderita demensia (Kementerian Kesehatan

RI, 2020). Berdasarkan laporan Riskesdas Tahun 2018, informasi mengenai gangguan

bipolar belum tercatat secara detail tetapi informasi menurut Bipolar Care Indonesia

(BCI) menyebutkan bahwa prevalensi gangguan bipolar pada masyarakat indonesia

sebanyak 2 % atau 72.860 jiwa (Agustina, 2018)

Gangguan bipolar adalah salah satu bentuk gangguan yang terjadi dalam perasaan

yang berubah-ubah secara drastis terhadap penderitanya (Widianti dkk., 2021)

.Berdasarkan PPDGJ (Pedoman Penggolongan dan Diagnosa Gangguan Jiwa) Gangguan

bipolar terdiri dari dua fase yaitu fase manik yang mana pada fase ini penderita merasa

sangat bersemangat, gembira dan bahagia yang berlebihan. Sedangkan fase depresi

penderita merasa putus asa, lemah, kehilangan minat dalam aktivitas sehari-hari, dan

merasa sedih yang berlebihan (Nurbaiti dkk., 2022). Gangguan bipolar secara terminologi

terdiri dari dua kata yaitu ‘bipolar’ dan ‘disorder’ yang mana bipolar mengarah kepada

perasaan alami dan disorder mengarah kepada perubahan yang mendadakan yang tidak

dapat diketahui kapan akan kambuh, sehingga dapat didefinisikan bahwa gangguan

bipolar adalah perasaan alami penderitanya yang terdiri dalam 2 fase yaitu manik dan

depresi yang dapat kambuh secara secara cepat, dan tidak terduga (Lalita, 2023).

Antipsikotik yang digunakan dalam terapi gangguan bipolar yakni antipsikotik

tipikal dan atipikal. Golongan tipikal disebut sebagai golongan pertama yang memiliki

efek samping tinggi seperti gejala ekstrapiramidal. Sedangkan antipsikotik atipikal

merupakan golongan kedua yang memiliki efek samping lebih rendah jika dibandingkan

dengan antipsikotik generasi pertama. Dengan mekanisme kerja yang serupa yaitu

sebagai antagonis reseptor dopamin (Bjornestad dkk., 2020). Efek samping dalam

penggunaan obat antipsikotik yaitu mengantuk, gelisah, kaku otot, mulut kering,

penglihatan kabur, terganggunya fungsi seksual, penambahan berat badan dan gangguan

pencernaan (Nasution & Firdausi, 2021).

Interaksi obat adalah respon farmakologis dari suatu obat terhadap obat lain yang

dikonsumsi secara bersamaan di dalam tubuh (Stan M, 2019). Interaksi obat dapat

memberikan dampak merugikan atau menguntungkan bagi pasien (Primanita, 2020).

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 206

Interaksi obat dapat terjadi antara obat dengan obatan lain, makanan, minuman atau

dengan bahan kimia lainnya (Sunny dkk., 2022). Mekanisme interaksi terbagi menjadi

interaksi farmakokinetik yaitu terjadi jika suatu obat mempengaruhi proses ADME dari

obat lain sehingga efeknya dapat meningkatkan atau menurunkan efek farmakologis dari

salah satu obat yang dikonsumsi. Kemudian interaksi farmakodinamik terjadi jika obat

yang dikonsumsi memiliki efek farmakologi, antogonis atau efek samping yang hampir

sama (Agustin & Fitrianingsih, 2021).

Tingkat keparahan dalam interaksi obat sangat penting dalam mengevaluasi resiko

dan manfaat dalam pengobatan. Terdapat tiga jenis interaksi obat berdasarkan tingkat

keparahannya yaitu mayor interaksi yang dapat menyebabkan kerusakan permanen dan

dapat mengancam nyawa pasien. Interaksi moderat interaksi yang dapat memperburuk

kondisi klinis pasien, yang diperlukannya tindak lanjur tambahan. Kemudian interaksi

minor interaksi ini tidak mempengaruhi hasil pengobatan dan memiliki efek yang ringan

(Díaz-Carrasco dkk., 2018). Apoteker berperan dalam identifikasi dan meminimalkan

efek interaksi obat yang dialami oleh pasien (Faizah & Nurrahman, 2021).

Pentingnya penelitian ini terletak pada tingginya angka penggunaan kombinasi

obat pada pasien bipolar serta risiko interaksi yang mungkin terjadi. Mengingat pasien

dengan gangguan bipolar memerlukan terapi jangka panjang dan penggunaan lebih dari

satu jenis obat, risiko interaksi obat dapat mempengaruhi hasil pengobatan dan kualitas

hidup pasien. Oleh karena itu, pemahaman yang lebih mendalam mengenai jenis dan

mekanisme interaksi obat yang terjadi pada pasien bipolar menjadi sangat penting untuk

meningkatkan kualitas terapi dan mengurangi risiko yang ditimbulkan.

Tujuan penelitian ini adalah untuk menganalisis interaksi obat berdasarkan tingkat

keparahan dan mekanisme interaksi obat yang terjadi pada pasien bipolar di Rumah Sakit

Jiwa Provinsi Jawa Barat periode Januari-Desember 2023.

Metode Penelitian

Jenis Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan pendekatan cross-

sectional dengan pengambilan data menggunakan metode retrospektif yang diperoleh

dari rekam medis pasien bipolar di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Jawa Barat Periode

Januari-Desember 2023.

Populasi penelitian ini adalah seluruh pasien di instalasi rawat jalan di Rumah Sakit

Jiwa Provinsi Jawa Barat tahun 2023. Sampel penelitian ini adalah seluruh pasien bipolar

yang termasuk kedalam kriteria inklusi. Berdasarkan hasil perhitungan dengan

menggunakan rumus slovin dengan populasi pasien bipolar dibulan Januari-Desember

2023 sebanyak 299 rekam medis, sehingga didapatkan total sampel sebanyak 171.

Penelitian ini telah melalui uji etik oleh Komite Etik Penelitian Kesehatan Rumah Sakit

Jiwa Provinsi Jawa Barat dengan kode etik Nomor 103.Iib.KEPK.2024.

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 207

Metode Pengumpulan Data

Data penelitian ini dikumpulkan secara retrospektif melalui rekam medis pasien di

Rumah Sakit Jiwa Provinsi Jawa Barat. Data yang dikumpulkan meliputi informasi

demografis pasien (usia, jenis kelamin, tingkat pendidikan, status pernikahan), riwayat

penggunaan obat antipsikotik, serta kejadian interaksi obat. Pengumpulan data dilakukan

dengan mencatat informasi yang relevan dari rekam medis pasien yang memenuhi kriteria

inklusi.

Manfaat dari penelitian ini adalah memberikan pemahaman yang lebih mendalam

mengenai jenis dan mekanisme interaksi obat yang terjadi pada pasien bipolar. Penelitian

ini diharapkan dapat memberikan kontribusi dalam bidang farmakologi, khususnya dalam

perawatan pasien bipolar, sehingga dapat membantu tenaga medis untuk menentukan

strategi terapi yang lebih efektif dan aman. Selain itu, penelitian ini juga diharapkan dapat

menjadi referensi bagi apoteker dalam mengidentifikasi risiko interaksi obat dan

melakukan penyesuaian dosis yang diperlukan untuk meminimalkan efek samping yang

merugikan. Dengan demikian, hasil penelitian ini berpotensi meningkatkan kualitas hidup

pasien melalui pengelolaan terapi yang lebih baik dan pemantauan yang lebih ketat

terhadap penggunaan kombinasi obat.

Metode Statistik

Setelah data terkumpul dengan lengkap, tahap selanjutnya adalah melakukan olah

data untuk mempermudah proses analisis. Setiap obat dalam satu resep dianalisis dengan

menggunakan micromedex drug interaction checker berupa medscape dan drug.com,

untuk melilihat adanya interaksi dan tingkat keparahan interaksi obat. Kemudian data

interaksi obat yang dianalisis menggunakan analisis deskiptif sehingga didapatkan

persentase interaksi berdasarkan tingkat keparahan dan mekanisme (farmakodinamik dan

farmakokinetik) pada pasien bipolar.

Hasil Dan Pembahasan

Karakteristik Pasien

Hasil dari karakteristik pasien rawat jalan di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Jawa Barat

periode 2023. Karakteristik pasien yang diobservasi meliputi karakteristik usia, jenis

kelamin, tingkat pendidikan, pekerjaan, status pernikahan didapatkan hasil 3 kategori usia

yaitu Remaja Akhir 17-25 tahun (38,0%), Dewasa Awal 26-35 tahun (37,4%) dan Dewasa

Akhir 36-45 tahun (24,6%). Karakteristik pasien berdasarkan jenis kelamin didapatkan

hasil perempuan lebih banyak (51,5%) dibandingkan laki-laki (48,5%). Tingkat

pendidikan terdiri dari beberapa tingkatan, hasil karakteristik dalam penelitian ini adalah

S3 (0,6%), S1 (9,9%), D3 (3,5%), SMA (66,1%), SMP (4,7%), SD (14,0%), dan Tidak

Sekolah (1,2%). Karakteristik pasien berdasarkan pekerjaan didapatkan hasil PNS

(2,3%), Karyawan swasta (17,0%), Wiraswasta (7,0%), Buruh (1,2%), Tidak bekerja

(54,4%), lainnya (18,1%). Kemudian faktor yang mempengaruhi pasien bipolar adalah

status pernikahan, hasil dari status pernikahan menunjukan bahwa pasien Belum Menikah

(56,7%) lebih banyak dibandingkan dengan menikah (41,5%) dan cerai (1,8%). Diagnosa

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 208

pasien gangguan bipolar yang digunakan untuk terapi antipsikotik yang diberikan kepada

pasien, hasil yang didapatkan pada penelitian ini yaitu diagnosa manik sebanyak (99

pasien dengan 57,9%), kemudian diagnosa depresi sebanyak (72 pasien atau 42,1%).

Karakteristik dapat dilihat pada tabel 1:

Table 1. Karakteristik pasien

Karakteristik Pasien

Jumlah (n=171)

Persentase (%)

Usia

Remaja Akhir (17-25 tahun)

38,0

Dewasa Awal (26-35 tahun)

37,4

Dewasa Alhir (36-45 tahun)

24,6

Jenis Kelamin

Laki-laki

48,5

Perempuan

51,5

Tingkat Pendidikan

0,6

9,9

3,5

SMA

113

66,1

SMP

4,7

14,0

Tidak Sekolah

1,2

Pekerjaan

PNS

2,3

Karyawan Swasta

17,0

Wiraswasta

7,0

Buruh

1,2

Tidak Bekerja

54,4

Lainnya

18,1

Status Pernikahan

Menikah

41,5

Belum menikah

56,7

Cerai

1,8

Sumber: Hasil olah data (2024)

Tabel 2. Diagnosa Pasien Gangguan Bipolar

Diagnosa

Jumlah n (171)

Persentase (%)

Manik

57,9

Depresi

42,1

Sumber: Hasil olah data (2024)

Hasil data karakteristik pasien gangguan bipolar berdasarkan usia paling banyak

ditemukan pada usia remaja akhir (17-25 tahun) sebanyak 65 pasien (38,0%). Menurut

(Nurhayati, 2016) masa remaja adalah masa mencari jati diri yang tidak memiliki

kemampuan atau tidak mendapatkan kesempatan untuk mengeksplor diri dan kurangnya

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 209

dukungan dalam proses pendewasaan. Kondisi emosional yang tidak seimbang pada

remaja akhir membuat nilai intelektual dan kemampuan dalam menghadapi masalah

kehidupan terganggu (Kajian & Kasus, t.t.). Pasien gangguan bipolar dengan jenis

kelamin laki-laki sebanyak 83 pasien (48,5%), dan perempuan didapatkan 88 pasien

(51,5%). Perempuan lebih beresiko mengalami gangguan bipolar karena perbedaan

hormon dan stres psikososial yang membuat perempuan lebih rentan terhadap tekanan

emosional (Rifaya dkk., 2019). Tingkat pendidikan terakhir Sekolah Menengah Atas

(SMA) sebanyak 113 pasien (66,1%) yang paling banyak ditemukan. Hasil penelitian ini

selaras dengan (Syafarilla, 2023) bahwa didapatkan hasil penelitian gangguan bipolar

pada rentang ‘Remaja Akhir 17-25 tahun’, jenis kelamin ‘perempuan’,dan tingkat

pendidikan ‘SMA’

Distribusi frekuensi pekerjaan pada pasien gangguan bipolar ditemukan paling

banyak pada kondisi Tidak Bekerja didapatkan 93 pasien (54,4%). Pasien bipolar yang

tidak bekerja menghadaoi resiko seperti kesulitan ekonomi, minimnya informasi

lapangan pekerjaan dan adanya keterbatasan yang dihadapi oleh pasien (Hasanah & Azmi

Rozali, 2021). Status pernikahan juga menjadi salah satu faktor terjadinya gangguan

bipolar, dalam penelitian ini didapatkan pasien belum menikah dengan jumlah 97 pasien

(56,7%). Faktor yang mempengaruhi status pernikahan adalah mengalami trauma

masalalu akibat gagalnya meniikah atau perceraian yang terjadi disekitanya (Nusu, 2022).

Diagnosa manik yang ditandai dengan adanya gejala yang muncul secara tiba-tiba selama

beberapa hari (Angst, 2015).

Gambaran Penggunaan Obat Antipsikotik

Gambaran penggunaan obat pada penelitian ini adalah golongan obat antipsikotik

yang dikombinasikan dengan obat lain seperti golongan antidepresan, antikolinergik,

antikonvulsan, dan benzodiazepine. Gambaran penggunaan pada pasien bipolar di rawat

jalan Rumah Sakit Jiwa Provinsi Jawa Barat periode Januari-Desember 2023 didapatkan

kombinasi golongan atipikal-atipikal sebanyak (25,7%), tipikal-tipikal (0,6%), atipikal-

tipikal (9,4%), atipikal-antikolinergik (25,1%), golongan obat Atipikal – benzodiazepine

(21,6 %), Atipikal – antikonvulsan (7,6%), Atpikal – antidepresan (2,3%), Kombinasi 3

obat paling banyak didapatkan adalah golongan obat Tipikal – benzodiasepine –

antikolinergik sebanyak 9 pasien (5,3%) dan Atipikal- antidepresan – benzodiasepine

sebanyak 4 pasien (2,3%). Pola peresepan obat dapat dilihat pada tabel 3:

Tabel 3. Gambaran penggunaan kombinasi obat antipsikotik

Kombinasi

Jumlah

Persentase

Atipikal – atipikal

25,7 %

Tipikal – tipikal

0,6 %

Atipikal – tipikal

9,4 %

Atipikal – antikolinergik

25,1 %

Atpikal – antidepresan

2,3 %

Atipikal - antikonvulsan

7,6 %

Atipikal – benzodiazepine

21,6 %

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 210

Atipikal – antidepresan - benzodiazepine

2,3 %

Tipikal – benzodiazepine - antikolinergik

5,3 %

Jumlah

171

100%

Sumber: Hasil olah data (2024)

Kombinasi antipsikotik yang ditemukan paling banyak yaitu kombinasi atipikal-

atipikal sebanyak 44 pasien (25,7%). Selanjutnya kombinasi atipikal-antikolinergik

sebanyak 43 pasien (25,1%). Pemberian terapi antipsikotik secara tunggal atau kombinasi

dilihat pada kondisi pasien (Jannah dkk., 2021). Golongan antipsikotik atipikal memiliki

mekanisme dengan cara menghambat reseptor dopamine dan menghambat serotonon.

Antipsikotik atipikal memiliki efek samping yang kecil dibandingkan dengan antipsikotik

tipikal (Castle DJ, 2016). Kemudian kombinasi atipikal-antikolinergik, golongan obat

antikonergik dengan bekerja pada reseptor muskarinik dalam sistem saraf pusat dan

perifer serta menghambat respon asetilkolin secara kompetitif. Resiko dalam penggunaan

antikolinergik adalah gangguan kognitif yaitu memori, perhatian, kecepatan psikomotor

yang sudah dibuktikan dalam penelitian eksperimental dan kohort (Lampela, P.,

Paajanen, T., Hartikainen, S., & Huupponen, 2015).

Interaksi Obat Berdasarkan Mekanisme

Interaksi obat berdasarkan mekanisme dibagi menjadi 2 yaitu farmakodinamik dan

farmakokinetik. Interaksi farmakodinamik terjadi ketika obat berinteraksi dengan

reseptor atau sistem fisiologis yang sama dan menghasilkan efek aditif, sinergis atau

antagonis. Sementaras itu, interaksi farmakokinetik adalah interaksi yang melibatkan

proses absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi, sehingga dapat meningkatkan atau

menurunkan kadar plasma obat yang berpotensi adanya peningkatan toksisitas atau

penurunan efektivitas (Rizqiah & Damayanti, 2023). Interaksi obat berdasarkan

mekanisme dapat dilihat pada tabel 4.

Tabel 4. Interaksi Obat Berdasarkan Mekanisme

Mekanisme Interaksi

Jumlah

Persentase

Farmakodinamik

150

87,7 %

Farmakokinetik

12,3 %

Jumlah

171

100%

Sumber: Hasil olah data (2024)

Pada tabel 4 dapat disimpulkan bahwa interaksi berdasarkan mekanisme merupakan

interaksi yang sering ditemukan sebanyak 150 pasien (87,7%). Interaksi obat secara

farmakodinamik banyak terjadi pada kombinasi obat risperidone-trihexyphenidyl

(20,5%). Interaksi yang terjadi dapat meningkatkan efek trihexyphenidyl dengan

sinergisme farmakodinamik dan berpotensi menghasilkan efek antikolinergik aditif, dan

digunakan untuk mengurangi gejala eksrapiramidal akibat pengkonsumsian obat

risperidone. Mulut kering, penglihatan kabur dan konstipasi adalah efek samping yang

terjadi (Yulyanti & Yulinar Ramdiani, 2021).

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 211

Interaksi antara risperidone-clozapine dapat meningkatkan efek

antidopaminergik, gejala ekstrapiramidal, dan dapat meningkatkan efek sedase.

Clozapine dapat menyebabkan Neuroleptic Malignant Syndrome yang ditandai dengan

takikardi, takipnea dan diaphoresis yang melalui mekanisme yang melibatkan resptor

muskarinik dan adrenergik. Oleh sebab itu, data laboratorium yang harus dikontrol

mencakup peningkatan kadar kreatinin kinase dan leukosit (Belvederi Murri dkk., 2015).

Lorazepam termasuk kedalam golongan obat benzodiazepine yang berfungsi untuk

mengurangi kecemasan, penurunan koordinasi dan tonus otot dan antikonvulsan.

Kombinasi risperidone-lorazepam merupakan kombinasi yang paling umum

digunakakan dengan persentase 8,2%. Kombinasi risperidone-lorazepam dapat

meningkatkan efek sedase (Yulyanti & Yulinar Ramdiani, 2021).

Tabel 5. Kombinasi Obat dengan Interaksi Berdasarkan Mekanisme

Mekanisme Interaksi

Obat

Jenis Kombinasi

Jumlah

Presentase

Farmakodinamik

Haloperidol – Clozapine

6,4 %

Haloperidol – Chlorpromazine

0,6 %

Quetiapine – Trihexyphenidyl

2,9 %

Olanzapine – Clozapine

2,3 %

Risperidone-Trihexyphenidyl

20,5 %

Risperidone– Clozapine

17,5 %

Olanzapine – Trifluoperazine

2,9 %

Haloperidol + lorazepam+

Trihexyphenidyl

5,3 %

quetiapine + lorazepam

2,3 %

Risperidone + lorazepam

8,2 %

clozapine + lorazepam

2,3 %

quetiapine + clozapine

1,2 %

olanzapine + trihexyphenidyl

1,2 %

clozapine + trihexyphenidyl

0,6 %

aripiprazole + risperidone

4,7 %

quetiapine + clobazam

2,3 %

clozapine + diazepam

1,8 %

risperidone + diazepam

1,2 %

olanzapin + lorazepam

3,5 %

Farmakokinetik

Clozapine - Divalproex Sodium

6,4 %

Risperidone – Fluoxetine

1,8 %

Clozapine-Fluoxetine+Alprazolam

2,3 %

Clozapine + Fluoxetine

0,6 %

risperidone + divalproex sodium

1,2 %

Total

171

100%

Sumber: Hasil olah data (2024)

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 212

Interaksi Obat Berdasarkan Tingkat Keparahan

Interaksi obat berdasarkan tingkat keparahan yang dibagi menjadi 3, yaitu mayor,

moderat dan minor. Interaksi mayor memerlukan adanya pemantauan serius agar tidak

menimbulkan efek samping yang fatal (kematian), sedangkan interaksi moderat harus

diperhatikan untuk peningkatan efek samping oleh salah satu obat, dan interaksi minor

adalah interaksi yang hanya menimbulkan efek samping ringan dan tidak mengancam

nyawa pasien (Lisni dkk., 2017). Interaksi dengan tingkat keparahan dapat dilihat pada

tabel 6.

Tabel 6. Interaksi Obat Berdasarkan Tingkat Keparahan

Tingkat Keparahan

Obat

Jenis Kombinasi

Jumlah

Presentase

Mayor

Haloperidol – Clozapine

6,4 %

Haloperidol – Chlorpromazine

0,6 %

Risperidone– Clozapine

17,5 %

Moderat

Quetiapine – Trihexyphenidyl

2,9 %

Olanzapine – Clozapine

2,3 %

Risperidone - Trihexyphenidyl

20,5 %

Olanzapine – Trifluoperazine

2,9 %

Haloperidol + lorazepam +

Trihexyphenidyl

5,3 %

quetiapine + lorazepam

2,3 %

Risperidone + lorazepam

8,2 %

clozapine + lorazepam

2,3 %

quetiapine + clozapine

1,2 %

olanzapine + trihexyphenidyl

1,2 %

clozapine + trihexyphenidyl

0,6 %

aripiprazole + risperidone

4,7 %

quetiapine + clobazam

2,3 %

clozapine + diazepam

1,8 %

risperidone + diazepam

1,2 %

olanzapin + lorazepam

3,5 %

Risperidone – Fluoxetine

1,8 %

Clozapine-Fluoxetine+Alprazolam

2,3 %

Clozapine + Fluoxetine

0,6 %

risperidone + divalproex sodium

1,2 %

Minor

Clozapine- Divalproex Sodium

6,4 %

Total

171

100%

Sumber: Hasil olah data (2024)

Interaksi yang paling banyak terjadi adalah interaksi moderat yang mana

kombinasi risperidone-trihexyphenidyl dengan jumlah 35 pasien (20,5 %). Kombinasi

antara risperidone-terihexyphenidyl interaksi yang terjadi adalah meningkatkan efek

trihexyphenydil dengan sinergisme farmakodinamik dan interaksi ini berpotensi

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 213

menghasilkan efek antikolinergik aditif (Yulyanti & Yulinar Ramdiani, 2021). Interaksi

mayor yang paling banyak terjadi adalah kombinasi risperidone-clozapine. Penggunaan

obat clozapine dapat membantu mengurangi rasa ingin bunuh diri, mekanisme kerja

clozapine menghmbat reseptor dopamin D2, serotonin 5HT, histamin H1, kolinergik

(American Psychiatric Association, 2020). Interaksi yang terjadi pada kombinasi

risperidone-clozapine, haloperidol-clozapine dan haloperidol-chlorpromazine adanya

peningkatan efek sedase, perpanjangan QTC dan meningkatkan efek sindrom

ekstrapiramidal dan NMS, haloperidol, clozapine, chlorpromazine, risperidone

mempunyai efek ekstrapiramidal, maka ketika obat dikonsumsi bersamaan dapat

meningkatkan efek ekstrapiramidal sehingga adanya pemantauan dalam pemberian obat

terhadap pasien (Ramdini dkk., 2018). Interaksi minor yang terjadi antara kombinasi

clozapine-divalproex sodium, yaitu penurunan kadar klozapin. Kombinasi clozapine dan

divalproex sodium yang merupakan interaksi secara farmakokinetika yang menghambat

jalur metabolisme yang mengakibatkan glukoronidasi pada substrat CYP2C9 dan

CYP2C19 (Hommers, L., Scharl, M., Hefner, G., Hohner, M., Fischer, M., Pfuhlmann,

B., Deckert, J., & Unterecker, 2018).

Pembahasan

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa interaksi obat pada pasien bipolar di

Rumah Sakit Jiwa Provinsi Jawa Barat lebih banyak terjadi secara farmakodinamik

(87,7%) dibandingkan farmakokinetik (12,3%). Kombinasi obat yang paling sering

digunakan adalah risperidone-trihexyphenidyl dengan tingkat keparahan moderat. Secara

teoritis, interaksi farmakodinamik sering terjadi karena penggunaan dua atau lebih obat

yang memiliki efek farmakologis yang serupa atau saling melengkapi, yang berpotensi

meningkatkan efek samping atau toksisitas. Hal ini sejalan dengan teori interaksi obat

yang menyatakan bahwa penggunaan kombinasi obat dengan mekanisme kerja yang

mirip dapat meningkatkan risiko efek samping (Stan M, 2019).

Secara empiris, hasil ini konsisten dengan penelitian sebelumnya yang

menunjukkan bahwa kombinasi antipsikotik dengan obat lain, seperti antikolinergik,

sering kali menyebabkan efek samping seperti efek antikolinergik aditif, yang mencakup

gejala seperti mulut kering, penglihatan kabur, dan konstipasi (Yulyanti & Yulinar

Ramdiani, 2021). Penelitian oleh Bjornestad et al. (2020) juga menunjukkan bahwa

penggunaan antipsikotik atipikal lebih sering menyebabkan interaksi farmakodinamik

karena mekanisme kerja yang melibatkan antagonisme reseptor dopamin dan serotonin.

Dari segi implikasi klinis, hasil penelitian ini menegaskan pentingnya pemantauan

ketat terhadap penggunaan kombinasi obat pada pasien bipolar untuk mengurangi risiko

interaksi yang berbahaya. Penggunaan risperidone-trihexyphenidyl sebagai kombinasi

paling umum perlu ditinjau kembali, mengingat tingkat keparahan interaksi moderat yang

dapat memperburuk kondisi klinis pasien. Apoteker dan tenaga medis perlu bekerja sama

dalam memastikan bahwa risiko interaksi obat dapat diminimalkan melalui pemantauan

dan penyesuaian dosis yang tepat.

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 214

Asumsi dari hasil penelitian ini adalah bahwa interaksi obat yang terjadi terutama

disebabkan oleh kurangnya pemantauan yang memadai terhadap pasien yang menerima

terapi kombinasi antipsikotik. Hal ini mengindikasikan perlunya peningkatan edukasi

bagi tenaga kesehatan mengenai risiko interaksi obat pada pasien bipolar.

Kesimpulannya, interaksi farmakodinamik merupakan jenis interaksi yang paling umum

terjadi pada pasien bipolar di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Jawa Barat, dengan tingkat

keparahan moderat sebagai interaksi yang paling sering ditemukan. Oleh karena itu,

upaya pencegahan dan pemantauan yang lebih baik diperlukan untuk mengurangi dampak

negatif dari interaksi obat ini.

Kesimpulan

Kesimpulan dari penelitian ini bahwa terdapat pasien dengan total 171 pasien

dengan gangguan bipolar yang didiagnosa manik dan depresi, mayoritas pasien berjenis

kelamin perempuan dengan usia remaja akhir (17-25 tahun), status pendidikan SMA,

tidak bekerja dan belum menikah. Terdapat interaksi obat berdasarkan mekanisme

farmakodinamik sebanyak 87,7 % dan farmakokinetik sebanyak 12,3 %. Interaksi tingkat

keparahan dalam penelitian ini menunjukan bahwa tingkat keparahan moderat sering

terjadi, terutama pada kombinasi obat risperidone-trihexyphenidyl. Interaksi dengan

tingkat keparahan mayor paling banyak terjadi pada kombinasi risperidone-clozapine,

sementara interaksi dengan tingkat keparahan minor umumnya ditemukan pada

kombinasi clozapine-divalproex sodium.

Daftar Pustaka

Agustin, O. A., & Fitrianingsih, F. (2021). Kajian Interaksi Obat Berdasarkan Kategori

Signifikansi Klinis Terhadap Pola Peresepan Pasien Rawat Jalan Di Apotek X

Jambi. Electronic Journal Scientific of Environmental Health And Disease, 1(1), 1–

10. https://doi.org/10.22437/esehad.v1i1.10759

Agustina, M. (2018). Terapi Elektrokonvulsif (ECT) Pemberian Terapi Elektrokonvulsif

(ECT) Terhadap Peningkatan Fungsi Kognitif Klien Gangguan Jiwa. Jurnal Ilmiah

Ilmu Keperawatan Indonesia, 8(03), 443–449.

https://doi.org/10.33221/jiiki.v8i03.127

American Psychiatric Association. (2020). Practice Guideline for the Treatment of

Patients With Schizophrenia. American Psychiatric Publishing.

Angst, J. (2015). Will mania survive DSM-5 and ICD-11? International Journal of

Bipolar Disorders, 3(1), 1–3. https://doi.org/10.1186/s40345-015-0041-1

Belvederi Murri, M., Guaglianone, A., Bugliani, M., Calcagno, P., Respino, M., Serafini,

G., Innamorati, M., Pompili, M., & Amore, M. (2015). Second-Generation

Antipsychotics and Neuroleptic Malignant Syndrome: Systematic Review and Case

Report Analysis. Drugs in R and D, 15(1), 45–62. https://doi.org/10.1007/s40268-

014-0078-0

Bjornestad, J., Lavik, K. O., Davidson, L., Hjeltnes, A., Moltu, C., & Veseth, M. (2020).

Antipsychotic treatment–a systematic literature review and meta-analysis of

qualitative studies. Journal of Mental Health, 29(5), 513–523.

https://doi.org/10.1080/09638237.2019.1581352

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 215

Castle DJ. (2016). No Title. Informasi Obat‐Obatan Kesehatan Jiwa Sebuah Panduan

Bagi Pasien dan Keluarga, Departemen Psikiatri St. Vincent, Victoria.

Díaz-Carrasco, M. S., Almanchel-Rivadeneyra, M., Tomás-Luiz, A., Pelegrín-

Montesinos, S., Ramírez-Roig, C., & Fernández-Ávila, J. J. (2018). Observational

study of drug-drug interactions in oncological inpatients. Farmacia Hospitalaria,

42(1), 10–15. https://doi.org/10.7399/fh.10857

Faizah, A. K., & Nurrahman, N. W. D. (2021). Evaluation of Potential Drug-Drug

Interactions in Hypercholesterolemia Patients at Teaching Hospital Surabaya.

Proceedings of the 4th International Conference on Sustainable Innovation 2020–

Health Science and Nursing (ICoSIHSN 2020), 33(ICoSIHSN 2020), 302–304.

https://doi.org/10.2991/ahsr.k.210115.064

Hasanah, L., & Azmi Rozali, Y. (2021). Gambaran Stres Pada Pengangguran Lulusan

Perguruan Tinggi Di Jakarta. JCA Psikologi, 2(1), 65–74.

Hommers, L., Scharl, M., Hefner, G., Hohner, M., Fischer, M., Pfuhlmann, B., Deckert,

J., & Unterecker, S. (2018). Comedication of valproic acid is associated with

increased metabolism of clozapine. Journal of Clinical Psychopharmacology, 38(3).

Jannah, K. M., Dania, H., & Faridah, I. N. (2021). Hubungan Jumlah Obat dengan

Potensial Kejadian Interaksi Obat pada Pasien Skizofrenia di Salah Satu Rumah

Sakit di Kulon Progo, Yogyakarta The Correlation of Drug Quantity with the

Potential Drug Interaction Occurrences on Schizophrenic Patients in One of.

Pharmaceutical Journal of Indonesia, 18(02), 267–291.

Kajian, S., & Kasus, B. (t.t.). Trauma Dan.

Kementerian Kesehatan RI. (2020). Rencana Aksi Kegiatan 2020 - 2024. Ditjen P2P

Kemenkes, 29.

Lalita, A. I. (2023). Gambaran Efikasi Diri dan Psychological Well-Being pada Penderita

Bipolar Disorder. วารสารวิชาการมหาวิทยาลัยอีสเทิร์นเอเชีย, 4(1), 31–41.

Lampela, P., Paajanen, T., Hartikainen, S., & Huupponen, R. (2015). Central

anticholinergic adverse effects and their measurement. Central anticholinergic

adverse effects and their measurement, 32(Drugs & aging), 963-974.

Lisni, I., Patti, D., & Saidah, S. (2017). Analisis Potensi Interaksi Obat Pada

Penatalaksanaan Paisen Skizofrenia Dewasa di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit

Jiwa Provinsi Jawa Barat. Jurnal Farmasi Galenika, 4(3), 72–83.

Nasriati, R. (2017). Stigma dan dukungan keluarga Dalam Merawat Orang Dengan

Gangguan Jiwa (ODGJ) stigma and Family Support in Caring for People With

Mental Disorders (ODGJ). jurnal Ilmiah Ilmu - Ilmu Kesehatan, XV(1), 56–65.

Nasution, H. N., & Firdausi, H. (2021). No Title. Dalam Jurnal Kedokteran: Vol. 6(2)

(Nomor Pendekatan Diagnosis Dan Tatalaksana Gangguan Mood Pada Usia Lanjut.,

hlm. 131–142).

Nurbaiti, N., Hariyadi, M., Siti Sholichah, A., & Ayu Ningrum, D. (2022).

KESEJAHTERAAN PSIKOLOGIS BERBASIS AL-QUR’AN SEBAGAI

IMUNITAS PSIKIS-SPIRITUAL. Al Burhan: Jurnal Kajian Ilmu dan

Pengembangan Budaya Al-Qur’an, 21(02), 199–217.

https://doi.org/10.53828/alburhan.v21i02.394

Nurhayati, T. (2016). Perkembangan Perilaku Psikososial pada masa Pubertas. Journal

of Chemical Information and Modeling, 53(9), 1689–1699.

Primanita, R. et al. (2020). Jurnal surya. Media Komunikasi Ilmu Kesehatan, 12(02), 70–

76.

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 7, No. 1, Januari 2025 | 216

Ramdini, D. A., Sumiwi, S. A., Barliana, M. I., Destiani, D. P., & Nur, I. L. (2018).

Potensi Interaksi Obat pada Pasien Skizofrenia di Salah Satu Rumah Sakit Jiwa di

Provinsi Jawa Barat. Indonesian Journal of Clinical Pharmacy, 7(4), 280.

https://doi.org/10.15416/ijcp.2018.7.4.280

Rifaya, A., Agustina, R., & Rusli, R. (2019). Pola Penggunaan Obat Mood Stabilizer Pada

Pasien Bipolar di Rumah Sakit Jiwa Daerah Atma Husada Mahakam. Proceeding of

Mulawarman Pharmaceuticals Conferences, 10, 86–93.

https://doi.org/10.25026/mpc.v10i1.368

Rizqiah, A., & Damayanti, A. (2023). Review Interaksi Obat-Obat Potensial Terapi

Antibiotik Pada Infeksi Saluran Pernafasan Pasien Anak Rawat Inap Di Rumah

Sakit. JOURNAL OF PHARMACY SCIENCE AND TECHNOLOGY, 3(2), 209–216.

https://doi.org/10.30649/pst.v3i2.41

Stan M. (2019). Manajemen Obat dalam keperawatan jiwa. andi Offset. yogyakarta.

Sunny, S., Prabhu, S., Chand, S., UP, N., Chacko, C. S., & Joel, J. J. (2022). Assessment

of drug-drug interactions among patients with psychiatric disorders: A clinical

pharmacist-led study. Clinical Epidemiology and Global Health, 13(November

2021), 100930. https://doi.org/10.1016/j.cegh.2021.100930

Syafarilla, I. (2023). Pola Asuh Keluarga Terhadap Risiko Gangguan Bipolar Pada

Remaja. Indonesian Journal of Health Development, Vol. 5(2), 80–89.

Widianti, E., Afriyanti, A., Saraswati, N. P. S. D., Utami, A., Nursyamsiah, L., Ningrum,

V. C., Putri, V. N., & Ustami, L. (2021). Intervensi pada Remaja dengan Gangguan

Bipolar: Kajian Literatur. Jurnal Keperawatan Jiwa (JKJ): Persatuan Perawat

Nasional Indonesia, 9(1), 79–94.

Yulyanti, R., & Yulinar Ramdiani, A. (2021). Analisis Potensi Interaksi Obat

Antidepresan pada Pasien Skizofrenia di Rumah Sakit Swasta Bandung Januari -

Juni 2021. Jurnal Sosial Sains, 1(10), 1170–1180.

https://doi.org/10.59188/jurnalsosains.v1i10.225