JUSINDO, Vol. 6 No. 2, Juli 2024

p-ISSN: 2303-288X, e-ISSN: 2541-7207

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 638

Faktor Risiko Kekambuhan Lesi Prakanker Serviks Pasca Pengobatan:

Tinjauan Literatur

Yovella Medhira Fujiasti

, Helda

Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Indonesia, Indonesia

Email: [email protected], [email protected]

ABSTRAK

Kata Kunci:

Kanker serviks merupakan jenis kanker yang terjadi pada

seviks yaitu saluran masuk menuju uterus dari vagina, World

Health Organization (WHO) menyusun strategi untuk

mengeliminasi penyakit ini melalui upaya pencegahan primer,

sekunder dan tersier dengan target yang ingin dicapai yaitu 90

– 70 – 90 pada tahun 2030. Tujuan penelitian ini untuk

memberikan gambaran umum serta mengetahui faktor-faktor

yang berhubungan dengan kekambuhan lesi prakanker serviks

pasca pengobatan pada perempuan. Metode tinjauan Literatur

ini menggunakan metode PRISMA (Preferred Reporting

Items for Systematic Reviews and Meta-analyses). Sumber

rujukan merupakan artikel tahun 2019 – 2024 yang ditelusuri

melalui database Science Direct, ProQuest dan Scopus dengan

kata kunci risk factors, recurrence, precancer lesion, cervical

cancer. Berdasarkan kata kunci, terdapat 357 artikel yang

teridentifikasi dan hanya 17 artikel yang ditelaah sebagai

rujukan. Hasil: Dari 17 artikel yang ditelaah diketahui bahwa

recurrence rate dari lesi prakanker serviks pasca pengobatan

berkisar antara 6,1% hingga 21,69%. Perempuan dengan

infeksi HPV tipe high risk (hr-HPV) genotype 16,18,33 dan 52

pasca pengobatan, usia >35 tahun, hasil margin positif pada

pemeriksaan sel yang diambil saat pengobatan, status HIV

positif, riwayat persalinan kurang bulan, adanya komorbid,

paritas <4 dan perilaku merokok berisiko lebih dari dua kali

terhadap kekambuhan lesi prakanker serviks. Kesimpulan dari

penelitian ini menunjukan tingginya recurrence rate dari lesi

prakanker serviks menunjukkan bahwa perlunya kepatuhan

dalam melakukan pemeriksaan berkala pasca pengobatan.

Selain itu menghindari perilaku seks berisiko merupakan salah

satu upaya pencegahn terhadap faktor risiko kekambuhan.

ABSTRACT

Cervical cancer is a type of cancer that occurs in the ceviks,

which is the entrance to the uterus from the vagina, the World

Health Organization (WHO) develops a strategy to eliminate

this disease through primary, secondary and tertiary

prevention efforts with a target to be achieved which is 90-70-

90 by 2030. The purpose of this study was to provide an

overview and determine the factors associated with the

recurrence of cervical precancerous lesions after treatment in

women. This literature review method uses the PRISMA

(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-

analyses) method. Reference sources are articles from 2019 –

Risk Factors; Recurrence;

Precancer Lesion;

Cervical Cancer

Keywords: Risk Factors;

Recurrence; Precancer

Lesion;

Cervical Cancer

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 639

2024 searched through Science Direct, ProQuest and Scopus

databases with the keywords risk factors, recurrence,

precancer lesion, cervical cancer. Based on keywords, there

were 357 articles identified and only 17 articles were reviewed

as references. Results: From 17 articles reviewed, it was found

that the recurrence rate of post-treatment cervical

precancerous lesions ranged from 6.1% to 21.69%. Women

with HPV infection type high risk (hr-HPV) genotypes

16,18,33 and 52 post-treatment, age >35 years, positive

margin results on cell examination taken during treatment,

HIV positive status, history of labor less months, presence of

comorbidities, parity <4 and smoking behavior risk more than

twice the recurrence of cervical precancerous lesions. The

conclusion of this study shows that the high recurrence rate of

cervical precancerous lesions indicates the need for

compliance in conducting periodic post-treatment

examinations. In addition, avoiding risky sex behavior is one

of the efforts to prevent risk factors for recurrence.

Coresponden Author: Helda

Email: [email protected]

Artikel dengan akses terbuka dibawah lisensi

Pendahuluan

Kanker serviks adalah jenis kanker yang terjadi pada seviks yaitu saluran masuk

menuju uterus dari vagina (World Health Organization, n.d.). Meskipun mematikan,

penyakit kanker serviks sangat mungkin dicegah dan disembuhkan jika terdeteksi lebih

awal. Untuk itu, World Health Organization (WHO) menyusun strategi untuk

mengeliminasi penyakit ini melalui upaya pencegahan primer, sekunder dan tersier

dengan target yang ingin dicapai yaitu 90 – 70 – 90 pada tahun 2030. Harapannya 90%

remaja perempuan usia 15 tahun mendapatkan vaksin Human Papilloma Virus (HPV),

70% perempuan usia 35 tahun melakukan deteksi dini, dan 90% perempuan terdiagnosa

(baik pada tahap prakanker maupun kanker invasive) mendapatkan pengobatan (World

Health Organization, 2020). Jika terdeteksi lebih awal yaitu pada tahap lesi prakanker

serviks dan segera mendapat terapi yang tepat, maka tingkat kesembuhan mencapai lebih

dari 90% (Suwartono & Andrijono, 2020).

Meskipun telah dirancang dengan sangat komprehensif, namun nyatanya strategi

tersebut belum tercapai hasil yang diinginkan, yang dapat disimpulkan dari masih

tingginya prevalensi kanker serviks di dunia. Secara global, pada tahun 2020 diperkirakan

604.000 perempuan terdiagnosa kanker serviks dan 342.000 perempuan meninggal akibat

penyakit ini (Sung et al., 2021).

Terjadinya kanker serviks bukanlah sebuah proses yang singkat. Perjalanan

penyakit ini dimulai dari infeksi persisten oleh virus yang dikenal dengan nama Human

Papilloma Virus. Berdasarkan literatur, HPV dikelompokkan ke dalam dua tipe yaitu tipe

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 640

high risk dan low risk di mana setiap genotype HPV diberikan nomor. Pada kasus kanker

serviks hr-HPV yang sering teridentifikasi yaitu genotype 16, 18, 6, 11, 31, 34, 33, 35,

39, 42, 44, 45, 51, 52, 56, 58, 66 (Sales, 2014). Adapun mode transmisi dari hr-HPV yaitu

dari orang ke orang melalui kontak seksual baik dari vaginal, anal bahkan oral sex.

Pada mulanya serviks normal yang terinfeksi oleh hr-HPV akan berubah menjadi

sel yang abnormal atau disebut juga dengan lesi prakanker serviks yang dapat

berkembang menjadi kanker invasive. Salah satu faktor risiko yang menyebabkan

berkembangnya lesi prakanker serviks menjadi kanker invasive yaitu terlambat

mendiagnosa. Selain itu, kekambuhan pasca pengobatan lesi prakanker turut menjadi

penyebab tingginya prevalensi kanker serviks di dunia (Perkins et al., 2020). Oleh karena

itu, tinjauan literatur ini dibuat untuk memberikan gambaran umum serta mengetahui

faktor-faktor yang berhubungan dengan kekambuhan lesi prakanker serviks pasca

pengobatan.

Penelitian ini bertujuan untuk mengeksplorasi faktor-faktor risiko yang

berkontribusi pada kekambuhan lesi pra-kanker serviks setelah pengobatan, dengan

menggunakan tinjauan literatur yang menyeluruh. Melalui penelusuran literatur,

penelitian ini berupaya untuk mengidentifikasi berbagai faktor yang dapat mempengaruhi

kemungkinan kekambuhan, seperti faktor genetik, lingkungan, kebiasaan hidup, dan

faktor lain yang terkait dengan manajemen pasien. Penelitian ini diharapkan dapat

memberikan pemahaman yang lebih baik tentang kompleksitas penyakit prakanker

serviks dan membantu dalam pengembangan strategi pencegahan dan manajemen yang

lebih efektif. Manfaatnya mencakup pemetaan risiko secara lebih tepat, pemberian

rekomendasi pengobatan yang lebih individualized, serta penyusunan pedoman klinis

yang lebih akurat untuk meminimalkan kemungkinan kekambuhan dan meningkatkan

prognosis bagi pasien dengan lesi prakanker serviks.

Metode Penelitian

Tinjauan literatur ini menggunakan PRISMA (Preferred Reporting Items for

Systematic Reviews and Meta-analyses) namun tanpa melakukan meta-analisis. Adapun

tahapan yang dilakukan yaitu identification, screening, eligibility dan included.

Penyusunan tinjauan literatur dimulai dengan mengumpulkan artikel rujukan dari

database Science Direct, ProQuest dan Scopus. Artikel tersebut merupakan terbitan jurnal

5 tahun terakhir. Kata kunci yang digunakan saat pencarian adalah risk factors,

recurrence, precancer lesion, cervical cancer. Adapun kriteria inklusi yaitu artikel jurnal

berbahasa inggris dengan full text yang dipublikasi dari tahun 2019 – 2024 dan berada di

bidang kedokteran. Selain itu, desain studi yang menjadi target telaah yaitu studi cross

sectional, survey, kohort dan case control. Sedangkan kriteria eksklusi yaitu artikel

berbentuk selain artikel pada jurnal serta artikel dengan metode meta-analisis dan

literature review. Dari 357 artikel yang teridentifikasi berdasarkan kata kunci, hanya 17

artikel yang ditelaah pada tinjaun literatur ini.

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 641

Hasil Dan Pembahasan

Artikel pada tinjauan literatur ini dikumpulkan melalui penelusuran pada database

Science Direct, ProQuest dan Scopus menggunakan kata kunci risk factors, recurrence,

precancer lesion, cervical cancer. Sebanyak 357 artikel yang teridentifikasi kemudian

memasuki proses screening sehingga didapatkan 35 artikel yang sesuai dengan kriteria

inklusi dan eksklusi. Proses selanjutnya yaitu seleksi berdasarkan akses terhadap full text

dan duplikasi. Berdasarkan proses tersebut diketahui 3 artikel tidak open access dan 3

artikel merupakan duplikasi sehingga didapatkan 29 artikel yang eligible. Tahap terakhir

yaitu telaah singkat pada abstrak dengan hasil mengeluarkan 12 artikel karena 9 artikel

tidak membahas faktor risiko kekambuhan, 1 artikel merupakan literature review, 1

artikel membahas efikasi vaksin dan 1 artikel hanya spesifik pada perempuan menopause.

Alur penelusuran dapat dilihat pada Gambar 1.

Gambar 1 Alur Penelusuran Literatur

Pada tahap akhir didapatkan 17 artikel yang kemudian diekstraksi untuk

memberikan tinjauan literatur secara singkat. Hasilnya dapat dilihat pada Tabel 1

Tabel 1 Hasil Penelusuran Literatur

Penulis

Judul

Hasil Penelitian

Bogani G,

Pinelli C,

Chiappa V,

Martinelli F,

Lopez S, Ditto

A, et al

Age-specific predictors of

cervical dysplasia recurrence

after primary conization:

Analysis of 3,212 women

(Bogani et al., 2020)

• Infeksi HPV pasca konisasi berkorelasi dengan

kekambuhan CIN2 (HR=16,69; 95% CI=8,20–

33,9).

• HPV16/18 dapat meningkatkan risiko

kekambuhan lesi prakanker serviks (r-CIN2+)

pada perempuan usia 25 tahun (nilai p=0.031)

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 642

Lu J, Han S, Li

Y, Na J, Wang

J. A

A study on the correlation

between the prognosis of HPV

infection and lesion recurrence

after cervical conization (Lu

et al., 2023)

• Probabilitas kekambuhan lebih tinggi pada

pasien yang terinfeksi HPV dengan genotype

yang sama pada sebelum dan sesudah

pengobatan (p < 0,05).

Kamio M,

Yanazume S,

Togami S,

Kobayashi H

Association Between Positive

Human Papillomavirus Status

After Conization and Disease

Recurrence in Patients with

Cervical Intraepithelial

Neoplasia Grade 3 (Kamio et

al., 2021)

• Terdapat hubungan yang signifikan antara

HPV pasca konisasi dengan kekambuhan lesi

prakanker.

• Recurrence rate cenderung lebih tinggi pada

perempuan dengan hasil HPV-positive setelah

tindakan konisasi (21,4% vs 1,3%, p < 0,05).

Ikeda M,

Mikami M,

Yasaka M,

Enomoto T,

Kobayashi Y,

Nagase S, et al.

Association of menopause,

aging and treatment

procedures with positive

margins after therapeutic

cervical conization for cin 3: A

retrospective study of 8,856

patients by the Japan society of

obstetrics and gynaecology

(Ikeda et al., 2021)

• Recurrence rate lebih rendah pada penggunaan

konisasi laser.

• Peningkatan usia merupakan faktor risiko

terhadap kekambuhan pada pasien dengan

hasil margin positif yang tidak mendapatkan

pengobatan lanjutan.

Pambinkavil R,

Thomas A,

Thomas DS,

Thomas V,

Chandy RG,

Daniel S, et al.

Factors Predicting Recurrence

of Cervical Intraepithelial

Neoplasia after Excisional

Procedure-A 10-year

Experience from A Tertiary

Care Center (Pambinkavil

et al., 2023)

• Sebanyak 15,4% perempuan pada studi

mengalami kekambuhan lesi prakanker

serviks.

• Perempuan dengan hasil HIV-positive

memiliki risiko yang lebih tinggi untuk

menderita kekambuhan lesi prakanker serviks

(HR = 2,8; 95% CI = 0,93 – 8,5; P=0,009).

Agarossi A,

Delli Carpini

Sopracordevole

F, Serri M,

Giannella L,

Gardella B, et

High-risk HPV positivity is a

long-term risk factor for

recurrence after cervical

excision procedure in women

living with HIV (Agarossi et

al., 2021)

• Kekambuhan lesi prakanker serviks ditemukan

pada 21,4% perempuan dengan HIV.

• Usia ≥ 41 tahun (RR 4,15; 95% CI = 2,01 –

8,58; P < 0,001) dan hasil HR-HPV positif

(RR= 5,18; 95% CI=2,12 – 12,67, P < 0,01)

secara signifikan berisiko tinggi terhadap

kejadian kekambuhan.

Iacobone AD,

Radice D,

Sandri MT,

Preti EP,

Guerrieri ME,

Urbinati AMV,

et al

Human papillomavirus same

genotype persistence and risk

of cervical intraepithelial

neoplasia 2+ recurrence

(Iacobone et al., 2021)

• Infeksi HPV yang persisten pasca pengobatan

merupakan factor predictor terhadap

kekambuhan lesi prakanker serviks menjadi

CIN2+.

Alder S,

Megyessi D,

Sundström K,

Östensson E,

Mints M,

Belkić K, et al.

Incomplete excision

of cervical intraepithelial

neoplasia as a predictor of

the risk of recurrent disease—a

16-year follow-up study

(Alder et al., 2020)

• Dalam 16 tahun pengamatan sebanyak 11,5%

pasien mengalami kekambuhan lesi prakanker

serviks.

• Faktor risiko kekambuhan yaitu perempuan

dengan hasil margin positif atau uncertain

(HR= 2,67; 95% CI=1,81 – 3,93) (Alder et

al., 2020), perempuan yang memiliki

komorbid (HR= 2,23; 95% CI=1,36 – 3,66)

(Alder et al., 2020) dan perempuan dengan

riwayat konisasi (HR=2,29; 95% CI=1,08 –

4,87) setelah dikontrol dengan confounder

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 643

Fernández-

Montolí ME,

Tous S,

Medina G,

Castellarnau

M, García-

Tejedor A, de

Sanjosé S

Long-term predictors of

residual or recurrent cervical

intraepithelial neoplasia 2–3

after treatment with a large

loop excision of the

transformation zone: a

retrospective study

(Fernández-Montolí et al.,

2020)

• Faktor risiko kekambuhan lesi prakanker yaitu

status margin positif, usia > 35 tahun, hasil

pemeriksaan HPV pertama pasca LETZ

positif, dan paritas < 4.

Maina D,

Chung MH,

Temmerman

M, Moloo Z,

Wawire J,

Greene SA, et

al.

P16 expression and recurrent

cervical intraepithelial

neoplasia after cryotherapy

among women living with HIV

(Maina et al., 2023)

• Kemunculan p16 protein dan surrogate

marker untuk HR-HPV tidak berhubungan

dengan kekambuhan pada CIN2+ (HR=1,35;

95% CI=0,76–2,40).

Ge Y, Liu Y,

Cheng Y, Liu

Predictors of recurrence in

patients with high-grade

cervical intraepithelial

neoplasia after cervical

conization (Ge et al., 2021)

• Sebanyak 21,69% dari 415 subjek studi

mengalami kekambuhan pasca pengobatan.

• Faktor yang berhubungan dengan kekambuhan

yaitu Riwayat kelahiran kurang bulan

(HR=4,5; 95% CI: 1,59 – 12,75, P<0,05), hasil

margin positif (HR=2,1, 95% CI: 1,31– 3,49,

P<0,05), dan riwayat penyakit komplikasi

(HR=3,5, 95% CI: 1,9 – 6,4, P<0,05).

• Ukuran cone (kedalaman > 0,5 cm merupakan

faktor protektif terhadap kekambuhan.

Belkić K,

Andersson S,

Alder S, Mints

M, Megyessi D

Predictors of treatment failure

for adenocarcinoma in situ of

the uterine cervix: Up to 14

years of recorded follow-up

(Belkić et al., 2022)

• Sebesar 14,3% dari 84 subjek mengalami

kekambuhan lesi prakanker serviks.

• Hasil HPV18 positif merupakan predictor yang

kuat pada kekambuhan (P<0,005) setelah

dikontrol usia saat pengobatan dan hasil

cytology abnormal.

Ding T, Li L,

Duan R, Chen

Y, Yang B, Xi

Risk factors analysis of

recurrent disease after

treatment with a loop

electrosurgical excision

procedure for high-grade

cervical intraepithelial

neoplasia (Ding et al.,

2023)

• Recurrent rate lesi prakanker serviks sebesar

6,1%.

• Faktor risiko kekambuhan yaitu Infeksi HR-

HPV (HR=12,09; 95% CI=7,78 – 18,79),

margin status (HR= 6,48; 95% CI=4,75–8,84),

baseline diagnosis (HR=1,45; 95% CI=1,08–

1,95), merokok (HR= 3,17; 95% CI=2,27 –

4,43), dan kondisi immunosuppression

(HR=1,96; 95% CI= 1,33 – 2,91).

• Infeksi HPV16 (HR=3,61; 95% CI=2,43 –

5,37), HPV33 (HR=2,62; 95% CI=1,12 –

6,12), dan HPV52 (HR 1,61; 95% CI=1,02 –

2,55) berisiko tinggi terhadap kekambuhan.

Bittencourt

DD, Zanine

RM, Sebastião

APM, Ribas

Risk Factors for Persistence or

Recurrence of High-Grade

Cervical Squamous

Intraepithelial Lesions

(Bittencourt et al., 2023)

• Sebesar 14,3% dari 264 pasien yang diamati

menderita kekambuhan lesi prakanker serviks.

• Berdasarkan hasil analisis Multiple Logistic

Regression diketahui bahwa hasil endocervical

margins positif merupakan factor risiko

kekambuhan.

• Tidak ada hubungan antara ukuran lesi

berdasarkan hasil kolposkopi, usia, jenis

pengobatan atau hasil pemeriksaan p16/Ki-67

dan hasil immunomarker dengan kekambuhan.

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 644

Zeng Y, Jiang

T, Zheng Y,

Yang J, Wei H,

Yi C, et al

Risk factors predicting

residual lesion in subsequent

hysterectomy following

cold knife conization (CKC) for

high-grade squamous

intraepithelial lesion (HSIL)

(Zeng et al., 2022)

• Sebesar 14,1% dari 740 perempuan yang

diamati menderita kekambuhan.

• Faktor risiko kekambuhan:

✓ Positive margin (OR=4,01; 95% CI=2,5–6.3;

P < 0,001).

✓ HPV16/18 infection (OR= 2,8; 95%CI= 1,7

– 4,6; P < 0,001). (Zeng et al., 2022)

✓ Multiple HR-HPV infection (OR=1,8; 95%

CI=1,1–2,9; P < 0,014).

Kulkarni A,

Covens A,

Durand N,

Ghorab Z,

Gien LT,

Osborne R, et

Role of HPV in the Prediction

of persistence/Recurrence After

Treatment or

Cervical Precancer

(Kulkarni et al., 2023)

• Hasil Penelitian menunjukkan bahwa

recurrence rate sebesar 11,3%.

• Hasil HPV positif (OR = 22,0) dan hasil

margin positif (OR = 3,7) berhubungan dengan

kekambuhan lesi prakanker serviks.

Bogale AL,

Teklehaymanot

T, Ali JH,

Kassie GM,

Medhin G

The Recurrence of Cervical

Precancerous Lesion Among

HIV Positive and Negative

Ethiopian Women After

Cryotherapy: A Retrospective

Cohort Study (Bogale et al.,

2022)

• Recurrence rate sebesar 15,7%.

• Penggunaan kortikosteroid jangka Panjang

merupakan factor predictor kekambuhan

paling signifikan (HR = 7,82, 95% CI = 1,04 –

58,75; P =0,046).

• Kekambukan lebih tinggi terjadi pada

perempuan usia > 39 tahun (HR=11,94; 95%

CI= 1,07 – 133,04; P = 0,04).

Diskusi

Berdasarkan bukti ilmiah, para ahli sepakat bahwa kanker serviks merupakan akhir

dari infeksi hr-HPV namun jika diketahui pada tahap lesi prakanker maka kejadian kanker

serviks dapat dicegah. Mengacu pada rekomendasi WHO, maka penanganan yang dapat

diberikan pada lesi prakanker serviks yaitu tindakan operatif (pengangkatan sel) maupun

upaya penghancuran sel. Kedua upaya tersebut cukup efektif dalam menghilangkan lesi

prakanker serviks dengan tingkat kesembuhan lebih dari 90% (World Health

Organization, 2020).

Meskipun telah dinyatakan sembuh, perempuan dengan riwayat lesi prakanker

serviks harus melakukan pemeriksaan secara berkala. Hal tersebut didasari atas fakta

bahwa lesi prakanker serviks yang telah ditangani dapat muncul kembali atau disebut

dengan kekambuhan. Berdasarkan keseluruhan literatur yang ditinjau, diketahui bahwa

tingkat kekambuhan atau recurrence rate lesi prakanker serviks berkisar antara 6,1%

hingga 21,69% (Alder et al., 2020; Belkić et al., 2022; Bittencourt et al., 2023; Bogale et

al., 2022; Ding et al., 2023; Ge et al., 2021; Kulkarni et al., 2023; Pambinkavil et al.,

2023; Zeng et al., 2022). Lebih dari 50% kekambuhan terjadi kurang dari dua tahun pasca

pengobatan lesi prakanker serviks (Fernández-Montolí et al., 2020).

Adapun faktor yang dinilai sebagai faktor risiko kekambuhan yaitu infeksi HPV

tipe high risk (hr-HPV) genotype 16,18,33 dan 52 pasca pengobatan, usia >35 tahun, hasil

margin positif pada pemeriksaan sel yang diambil saat pengobatan, status HIV positif,

riwayat persalinan kurang bulan, adanya komorbid, paritas <4 dan perilaku merokok

berisiko lebih dari dua kali terhadap kekambuhan lesi prakanker serviks.

Dari keseluruhan faktor yang ditemukan pada literatur, hanya beberapa faktor saja

yang berhubungan sangat signifikan dengan kekambuhan. Perempuan dengan hasil

margin positif memiliki risiko kekambuhan dua hingga empat kali lebih besar

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 645

dibandingkan perempuan dengan hasil margin negative (Alder et al., 2020; Ding et al.,

2023; Fernández-Montolí et al., 2020; Ge et al., 2021; Zeng et al., 2022). Hasil margin

positif menandakan adanya kegagalan pengobatan (Alder et al., 2020; Fernández-Montolí

et al., 2020). Lesi dapat mucul kembali dengan derajad yang sama atau bahkan dapat lebih

parah. Dalam hal ini maka sangat jelas bahwa pemeriksaan berkala dan rutin sangat

dibutuhkan.

Faktor risiko lainnya yaitu infeksi hr-HPV. Berdasarkan literatur yang ditelaah

diketahui bahwa hr-HPV genotype 16,18,33 dan 52 ditemukan pada kasus kekambuhan.

Risiko kekambuhan lebih besar pada perempuan yang terinfeksi hr-HPV genotype yang

sama antara sebelum dan setelah pengobatan. Untuk itu, sangat penting menghindari

perilaku seks berisiko pasca pengobatan. Selain itu penggunaan kondom juga sangat

penting sebagai pencegahan infeksi hr-HPV pada perilaku seks berisiko.

Seperti kasus infeksi pada umunya, keterlibatan sistim imun juga sangat

berpengaruh pada kekambuhan lesi prakanker serviks. Adanya penurunan sistim imun

seperti pada perempuan dengan HIV meningkatkan risiko infeksi hr-HPV secara

perisisten. Sehingga meskipun telah mendapatkan pengobatan, risiko kekambuhan lesi

prakanker serviks masih cukup tinggi. Terlebih pada perempuan dengan HIV yang berusia

lebih dari 40 tahun yang diperkirakan empat kali lebih berisiko untuk mengalami

kekambuham. Secara keseluruhan kekambuhan pada perempuan dengan HIV mencapai

21,4% (Agarossi et al., 2021; Pambinkavil et al., 2023).

Dengan diketahuinya agen penyebab dan perjalanan penyakitnya, serta faktor risiko

kekambuhan maka sesungguhnya kanker serviks dapat dicegah. Penggunaan kondom,

menghindari perilaku seks berisiko, serta melakukan vaksinasi merupakan contoh

pencegahan primer terhadap infeksi hr-HPV. Bagi perempuan yang telah melakukan

kontak seksual maka perlu dilakukan pemeriksaan rutin pada serviks. Upaya tersebut

bertujuan agar keberadaan lesi prakanker serviks akibat infeksi persisten dari hr-HPV

diketahui sedini mungkin sehingga dapat dilakukan pengobatan untuk mencegah

terjadinya kanker invasive. Selain itu pemeriksaan rutin pasca pengobatan juga perlu

ditingkatkan mengingat angka kekambuhan yang cukup tinggi terutama pada perempuan

dengan factor risiko yang disebutkan dalam telaah literatur ini (Radosevich, 2012).

Kesimpulan

Berdasarkan keseluruhan literatur yang ditinjau diketahui bahwa recurrence rate

dari kekambuhan lesi prakanker serviks masih cukup tinggi. Adapun fakto risiko terhadap

kekambuhan berdasarkan literatur yang ditinjau yaitu perempuan dengan infeksi HPV

tipe high risk (hr-HPV) pasca pengobatan, usia >35 tahun, hasil margin positif pada

pemeriksaan sel yang diambil saat pengobatan, status HIV positif, riwayat persalinan

kurang bulan, adanya komorbid, paritas <4 dan perilaku merokok berisiko lebih dari dua

kali terhadap kekambuhan lesi prakanker serviks. Meskipun telah medapatkan

pengobatan namun perempuan dengan riwayat lesi prakanker serviks harus melakukan

pemeriksaan berkala sebagai upaya pencegahan pada kasus kekambuhan.

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 646

Daftar Pustaka

Agarossi, A., Delli Carpini, G., Sopracordevole, F., Serri, M., Giannella, L., Gardella, B.,

Maestri, M., Del Fabro, A., Sansone, M., Fallani, M. G., Pieralli, A., Fasolo, M. M.,

Mazzali, C., & Ciavattini, A. (2021). High-risk HPV positivity is a long-term risk

factor for recurrence after cervical excision procedure in women living with HIV.

International Journal of Gynecology and Obstetrics, 155(3), 442–449.

https://doi.org/10.1002/ijgo.13674

Alder, S., Megyessi, D., Sundström, K., Östensson, E., Mints, M., Belkić, K., Arbyn, M.,

& Andersson, S. (2020). Incomplete excision of cervical intraepithelial neoplasia as

a predictor of the risk of recurrent disease—a 16-year follow-up study. American

Journal of Obstetrics and Gynecology, 222(2), 172.e1-172.e12.

https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.08.042

Belkić, K., Andersson, S., Alder, S., Mints, M., & Megyessi, D. (2022). Predictors of

treatment failure for adenocarcinoma in situ of the uterine cervix: Up to 14 years of

recorded follow-up. Oncology Letters, 24(4), 1–14.

https://doi.org/10.3892/ol.2022.13477

Bittencourt, D. D., Zanine, R. M., Sebastião, A. P. M., & Ribas, C. M. (2023). Risk

Factors for Persistence or Recurrence of High-Grade Cervical Squamous

Intraepithelial Lesions. Revista Do Colegio Brasileiro de Cirurgioes, 50, 1–9.

https://doi.org/10.1590/0100-6991e-20233537-en

Bogale, A. L., Teklehaymanot, T., Ali, J. H., Kassie, G. M., & Medhin, G. (2022). The

Recurrence of Cervical Precancerous Lesion Among HIV Positive and Negative

Ethiopian Women After Cryotherapy: A Retrospective Cohort Study. Cancer

Control, 29, 1–10. https://doi.org/10.1177/10732748221129708

Bogani, G., Pinelli, C., Chiappa, V., Martinelli, F., Lopez, S., Ditto, A., & Raspagliesi, F.

(2020). Age-specific predictors of cervical dysplasia recurrence after primary

conization: Analysis of 3,212 women. Journal of Gynecologic Oncology, 31(5), 1–

8. https://doi.org/10.3802/jgo.2020.31.e60

Ding, T., Li, L., Duan, R., Chen, Y., Yang, B., & Xi, M. (2023). Risk factors analysis of

recurrent disease after treatment with a loop electrosurgical excision procedure for

high-grade cervical intraepithelial neoplasia. International Journal of Gynecology

and Obstetrics, 160(2), 538–547. https://doi.org/10.1002/ijgo.14340

Fernández-Montolí, M. E., Tous, S., Medina, G., Castellarnau, M., García-Tejedor, A., &

de Sanjosé, S. (2020). Long-term predictors of residual or recurrent cervical

intraepithelial neoplasia 2–3 after treatment with a large loop excision of the

transformation zone: a retrospective study. BJOG: An International Journal of

Obstetrics and Gynaecology, 127(3), 377–387. https://doi.org/10.1111/1471-

0528.15996

Ge, Y., Liu, Y., Cheng, Y., & Liu, Y. (2021). Predictors of recurrence in patients with

highgrade cervical intraepithelial neoplasia after cervical conization. Medicine

(United States), 100(27), 1–6. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000026359

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 647

Iacobone, A. D., Radice, D., Sandri, M. T., Preti, E. P., Guerrieri, M. E., Urbinati, A. M.

V., Pino, I., Franchi, D., Passerini, R., & Bottari, F. (2021). Human papillomavirus

same genotype persistence and risk of cervical intraepithelial neoplasia 2+

recurrence. Cancers, 13(15), 1–12. https://doi.org/10.3390/cancers13153664

Ikeda, M., Mikami, M., Yasaka, M., Enomoto, T., Kobayashi, Y., Nagase, S., Yokoyama,

M., & Katabuchi, H. (2021). Association of menopause, aging and treatment

procedures with positive margins after therapeutic cervical conization for cin 3: A

retrospective study of 8,856 patients by the Japan society of obstetrics and

gynecology. In Journal of Gynecologic Oncology (Vol. 32, Issue 5).

https://doi.org/10.3802/JGO.2021.32.E68

Kamio, M., Yanazume, S., Togami, S., & Kobayashi, H. (2021). Association Between

Positive Human Papillomavirus Status After Conization and Disease Recurrence in

Patients with Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 3. Journal of Obstetrics and

Gynecology of India, 71(1), 66–71. https://doi.org/10.1007/s13224-020-01368-8

Kulkarni, A., Covens, A., Durand, N., Ghorab, Z., Gien, L. T., Osborne, R., Vicus, D., &

Kupets, R. (2023). Role of HPV in the Prediction of Persistence/Recurrence After

Treatment for Cervical Precancer. Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada,

45(10), 102171. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2023.06.006

Lu, J., Han, S., Li, Y., Na, J., & Wang, J. (2023). A study on the correlation between the

prognosis of HPV infection and lesion recurrence after cervical conization. Frontiers

in Microbiology, 14(October). https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1266254

Maina, D., Chung, M. H., Temmerman, M., Moloo, Z., Wawire, J., Greene, S. A., Unger,

E. R., Mugo, N., Sakr, S., Sayed, S., & McGrath, C. J. (2023). P16 expression and

recurrent cervical intraepithelial neoplasia after cryotherapy among women living

with HIV. Frontiers in Medicine, 10(October), 1–7.

https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1277480

Pambinkavil, R., Thomas, A., Thomas, D. S., Thomas, V., Chandy, R. G., Daniel, S.,

Peedicayil, A., & Sebastian, A. (2023). Factors Predicting Recurrence of Cervical

Intraepithelial Neoplasia after Excisional Procedure-A 10-year Experience from A

Tertiary Care Center. Journal of SAFOG, 15(4), 404–408.

https://doi.org/10.5005/jp-journals-10006-2270

Perkins, R. B., Guido, R. S., Castle, P. E., Chelmow, D., Einstein, M. H., Garcia, F., Huh,

W. K., Kim, J. J., Moscicki, A. B., Nayar, R., Saraiya, M., Sawaya, G. F.,

Wentzensen, N., & Schiffman, M. (2020). 2019 ASCCP Risk-Based Management

Consensus Guidelines for Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer

Precursors. Journal of Lower Genital Tract Disease, 24(2), 102–131.

https://doi.org/10.1097/LGT.0000000000000525

Radosevich, J. A. (2012). HPV and cancer. HPV and Cancer, 9789400754, 1–198.

https://doi.org/10.1007/978-94-007-5437-9

Sales, K. J. (2014). Human Papillomavirus and Cervical Cancer. Cancer and

Inflammation Mechanisms: Chemical, Biological, and Clinical Aspects, February

2003, 165–180. https://doi.org/10.1002/9781118826621.ch12

Jurnal Sehat Indonesia: Vol. 6, No. 2, Juli 2024 | 648

Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray,

F. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and

Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for

Clinicians, 71(3), 209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

Suwartono, H., & Andrijono. (2020). Efficacy of Trichloroacetic Acid (TCA) Compared

to Cryotherapy in Treating Patients with Positive IVA Result. Indonesian Journal of

Obstetrics and Gynecology, 8(4), 249–253.

https://doi.org/10.32771/inajog.v8i4.1382

World Health Organization. (n.d.). Cardiovascular Diseases.

https://www.who.int/health-topics/cardiovascular-diseases#tab=tab_1

World Health Organization. (2020). Global strategy to accelerate the elimination of

cervical cancer as a public health problem and its associated goals and targets for the

period 2020 – 2030. In United Nations General Assembly (Vol. 2, Issue 1).

Zeng, Y., Jiang, T., Zheng, Y., Yang, J., Wei, H., Yi, C., Liu, Y., & Chen, K. (2022). Risk

factors predicting residual lesion in subsequent hysterectomy following cold knife

conization (CKC) for high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL). BMC

Women’s Health, 22(1), 1–8. https://doi.org/10.1186/s12905-022-01939-z